ผู้ป่วยและนักการเมืองต่างรอคอย
อย่างใจจดใจจ่อและเรียกร้อง ‘การรักษา’ สำหรับโรคมะเร็งมากขึ้นเรื่อยๆ แต่การพยายามควบคุมโรคอาจพิสูจน์แผนที่ดีกว่าการพยายามรักษาให้หาย Robert A. Gatenby กล่าว
Paul Ehrlich ผู้ได้รับรางวัลโนเบลชาวเยอรมัน ได้แนะนำแนวคิดของ ‘กระสุนวิเศษ’ เมื่อกว่า 100 ปีที่แล้ว: สารประกอบที่สามารถออกแบบให้กำหนดเป้าหมายและฆ่าเซลล์เนื้องอกหรือสิ่งมีชีวิตที่ก่อให้เกิดโรคได้โดยไม่กระทบต่อเซลล์ปกติในร่างกาย ความสำเร็จของยาปฏิชีวนะ 50 ปีต่อมาดูเหมือนจะเป็นการยืนยันความคิดของเออร์ลิชอย่างเข้มแข็ง แท้จริงแล้ว ยาที่ทรงอิทธิพลและยั่งยืนมากคือชัยชนะของยาเหนือแบคทีเรีย ซึ่ง ‘สงครามกับมะเร็ง’ ยังคงได้รับแรงผลักดันจากสมมติฐานโดยปริยายว่า สักวันหนึ่งจะมีการพบกระสุนวิเศษสำหรับโรคนี้
เครดิต: J. H. VAN DIERENDONCK
“หลักการในการรักษามะเร็งที่ประสบความสำเร็จอาจอยู่ในพลวัตเชิงวิวัฒนาการของนิเวศวิทยาประยุกต์”
ทว่าบทเรียนที่เรียนรู้ในการจัดการกับสิ่งมีชีวิตต่างถิ่น รวมกับแบบจำลองทางคณิตศาสตร์ล่าสุดของพลวัตเชิงวิวัฒนาการของเนื้องอก บ่งชี้ว่าการกำจัดมะเร็งที่แพร่กระจายส่วนใหญ่อาจเป็นไปไม่ได้ และที่สำคัญกว่านั้น การพยายามทำเช่นนั้นอาจทำให้ปัญหาแย่ลงได้
ในปี ค.ศ. 1854 ซึ่งเป็นปีเกิดของเออร์ลิช ผีเสื้อกลางคืนชื่อพลูเตลลา ไซโลสเตลลา ถูกพบครั้งแรกในรัฐอิลลินอยส์ ภายในห้าทศวรรษ มอดซึ่งตัวอ่อนกินผักเช่นกะหล่ำปลีและกะหล่ำดาวได้แพร่กระจายไปทั่วอเมริกาเหนือ ปัจจุบันแพร่ระบาดในอเมริกา ยุโรป เอเชีย และออสเตรเลีย ความพยายามที่จะกำจัดมันให้หมดโดยใช้สารเคมีต่างๆ ที่ปราบปรามประชากรเพียงชั่วครู่เท่านั้น และในปลายทศวรรษ 1980 นักชีววิทยาพบว่าสายพันธุ์ที่ต้านทานต่อยาฆ่าแมลงที่รู้จักทั้งหมด ในช่วงสองสามทศวรรษที่ผ่านมา เกษตรกรได้ละทิ้งความพยายามในการกำจัดมอด Diamondback แต่ปัจจุบันส่วนใหญ่ใช้ยาฆ่าแมลงเฉพาะเมื่อมีการระบาดเกินระดับเกณฑ์ที่กำหนดโดยมีเป้าหมายในการผลิตพืชผลที่ยั่งยืนและน่าพอใจ
ภายใต้ร่มธงของ ‘การจัดการศัตรูพืชแบบบูรณาการ’ ขณะนี้ สายพันธุ์รุกรานหลายร้อยชนิดประสบความสำเร็จในการควบคุมด้วยกลยุทธ์ที่จำกัดการเติบโตของประชากร ในทางตรงกันข้าม มีเพียงไม่กี่ชนิดเท่านั้นที่ถูกกำจัดให้สิ้นซาก การระบาดของหอยทากแอฟริกันยักษ์ Achatina fulica ถูกกำจัดในเมืองไมอามี รัฐฟลอริดา ในปี 1960 เป็นต้นมา แต่หอยทากนั้นจับได้ง่าย และในกรณีนี้ หอยทากได้แพร่กระจายไปเพียงไม่กี่ช่วงตึกในเมือง ประสบการณ์กว่าสองศตวรรษได้แสดงให้เห็นว่าสปีชีส์ที่นำเข้ามาส่วนใหญ่มีความต่างกันเกินไป กระจัดกระจายเกินไป และปรับตัวได้เกินกว่าที่จะถูกกำจัด
ปรับตัวและพิชิต
พลวัตของชนิดพันธุ์ต่างถิ่นและมะเร็งชนิดแพร่กระจายแตกต่างกันอย่างชัดเจนและละเอียดอ่อนหลายประการ แต่ก็ยังมีความคล้ายคลึงกันที่สำคัญ การบุกรุกของศัตรูพืชเกี่ยวข้องกับการแพร่กระจาย การเพิ่มจำนวน การอพยพ และการวิวัฒนาการ ซึ่งทั้งหมดนี้คล้ายคลึงกับกระบวนการที่ทำให้เซลล์มะเร็งสามารถแพร่กระจายจากเนื้องอกปฐมภูมิไปยังเนื้อเยื่อที่อยู่ติดกันหรือไปยังตำแหน่งใหม่ในร่างกายผ่านทางระบบน้ำเหลืองหรือหลอดเลือด นอกจากนี้ ความสามารถของเซลล์เนื้องอกในการปรับตัวให้เข้ากับสภาพแวดล้อมที่หลากหลาย รวมทั้งสารเคมีที่เป็นพิษ มีความคล้ายคลึงกันมากกับความสามารถในการวิวัฒนาการที่แสดงโดยสายพันธุ์ที่รุกราน
สำหรับมะเร็งที่แพร่ระบาด การกำจัดที่ประสบความสำเร็จนั้นหายากเช่นเดียวกับชนิดพันธุ์ที่แพร่กระจาย มะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin’s มะเร็งอัณฑะ และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์สามารถรักษาให้หายขาดได้อย่างต่อเนื่องโดยใช้เคมีบำบัดเชิงรุก แต่เช่นเดียวกับหอยทากแอฟริกา เซลล์มะเร็งเหล่านี้ดูเหมือนจะมีลักษณะเฉพาะที่ตอบสนองต่อ ‘การรักษา’ เป็นพิเศษ บางชนิดมีลักษณะเป็นเนื้อเดียวกันอย่างผิดปกติ ดังนั้นจึงมีความสามารถในการปรับตัวที่จำกัด
การกำจัดประชากรจำนวนมาก หลากหลาย และปรับตัวได้ที่พบในมะเร็งส่วนใหญ่ถือเป็นความท้าทายที่น่าเกรงขาม มะเร็งลูกบาศก์หนึ่งเซนติเมตรประกอบด้วยเซลล์ที่แปลงร่างแล้วประมาณ 109 เซลล์และมีน้ำหนักประมาณ 1 กรัม ซึ่งหมายความว่าในเนื้องอก 10 กรัมมีเซลล์มะเร็งมากกว่าคนบนโลก การแบ่งเซลล์ที่ไม่เท่ากันและความแตกต่างในสายเลือดทางพันธุกรรมและแรงกดดันในการคัดเลือกสภาพแวดล้อมระดับจุลภาค หมายความว่าเซลล์ภายในเนื้องอกมีความหลากหลายทั้งในลักษณะที่มีลักษณะทางพันธุกรรมและลักษณะที่สังเกตได้ นอกจากนี้ เนื้องอกยังเป็นระบบนิเวศที่ซับซ้อน โดยรวมถึงเซลล์ปกติ รวมถึงบริเวณที่มีการไหลเวียนของเลือดต่ำและมีปริมาณออกซิเจน ซึ่งเซลล์มะเร็งค่อนข้างได้รับการปกป้องจากผลของเคมีบำบัด หากการไหลเวียนของเลือดไม่ดี การส่งยาพิษก็เช่นกัน
ถูกหลอกโดยวิวัฒนาการ
เป้าหมายทั่วไปของการรักษามะเร็ง คล้ายกับการรักษาด้วยยาต้านจุลชีพ คือการฆ่าเซลล์เนื้องอกให้ได้มากที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ภายใต้สมมติฐานที่ว่าวิธีนี้จะรักษาโรคได้ดีที่สุด และที่แย่ที่สุดคือทำให้ผู้ป่วยมีชีวิตอยู่ได้นานที่สุด ที่จริงแล้ว เป็นเวลากว่า 50 ปี ที่ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาได้พยายามหาวิธีที่จะให้การรักษาที่เป็นพิษต่อเซลล์ในปริมาณที่มากขึ้นทุกที แต่เช่นเดียวกับที่ชนิดพันธุ์รุกรานปรับตัวให้เข้ากับยาฆ่าแมลงโดยไม่คำนึงถึงความเข้มข้นหรือความฉลาดในการออกแบบ เซลล์มะเร็งก็ปรับให้เข้ากับการรักษาเช่นกัน อันที่จริง ความคล้ายคลึงกันระหว่างเซลล์มะเร็งและชนิดพันธุ์ที่รุกรานได้แนะนำว่า